Білок лубрицин — потенційний біомаркер подагричного артриту

Міжнародна дослідницька група на чолі з ученими з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго визначила раніше невідомий молекулярний механізм розвитку подагри та прогресування подагричного артриту до ерозії тканин суглобів.

Дослідження складалося з двох частин — клінічної та на мишачій моделі. Результати дослідження опубліковано в журналі «Arthritis & Rheumatology».

Гіперурикемія, підвищений рівень сечової кислоти в плазмі крові, може призвести до утворення кристалів сечової кислоти у суглобах, що зумовлює розвиток запального процесу. У пацієнтів з подагрою також часто виявляють підвищений рівень сечової кислоти у суглобовій рідині. Проте гіперурикемія не завжди викликає розвиток подагри.

Дослідники використовували метод повногеномного секвенування, аналіз повного складу ДНК організму та РНК-секвенування (аналіз молекул матричної РНК у біологічному зразку). Також було застосовано кількісні протеомні методи, що дозволило проаналізувати склад білків суглобової рідини.

Було встановлено, що одним з білків, генетично зумовлене зниження рівня якого може призводити до розвитку подагричного артриту, є лубрицин. У нормі він пригнічує відкладення кристалів сечової кислоти в суглобах.

Також у дослідженні на мишах було показано, що лубрицин пригнічує секрецію уратів і ксантиноксидази активованими лейкоцитами та блокує кристалізацію уратів у суглобі. Виявлено, що лубрицин пригнічував запальну реакцію моделі артриту, викликаного введенням інтерлейкіну-1β, прозапального цитокіну, у колінні суглоби гризунів. При цьому у мишей з дефіцитом лубрицину при введенні інтерлейкіну-1β у колінні суглоби розвивалися відкладення уратів у суглобовій порожнині навіть за нормального рівня сечової кислоти в крові.

Доктор Пуджа Пол Ханна (Puja Paul Khanna), доцент кафедри внутрішніх хвороб Медичної школи університету Мічігану (University of Michigan Medical School), не брала участі в дослідженні. Вона пояснила, що рівень лубрицину може використовуватись як біомаркер подагри.

Р. Теркельтауб підкреслив, що лубрицин бере участь у так званому гомеостазі сечової кислоти в суглобі. Також він виконує низку інших функцій: пригнічує запалення та утворення кристалів сечової кислоти.