Новий тип антитіл проти COVID-19 та варіантів SARS-CoV-2

У нещодавньому дослідженні науковцями Університету Північної Кароліни в Чапел-Хілл (University of North Carolina at Chapel Hill), США, та Університету Дюка (Duke University), США, виявлено та протестовано антитіла до рецепторзв’язувального домену (RBD) DH1047, здатні нейтралізувати SARS-CoV, коронавіруси кажанів WIV-1, RsSHC014 та SARS-CoV-2 (варіанти D614G, B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.429, B.1.526, B.1.617.1 і B.1.617.2). Ідентифікація та тестування антитіл проводилися в дослідженні на тваринах. Отримані результати та висновки роботи опубліковано в журналі «Science Translational Medicine» 2 листопада 2021 р.

На первинному етапі роботи дослідниками було виділено антитіла від пацієнта, інфікованого вихідним вірусом SARS-CoV-1, що викликав спалах захворюваності на тяжкий гострий респіраторний синдром на початку XXI ст., а також антитіла від людини з діагностованим COVID-19. В цілому ідентифіковано більше 1700 антитіл, які синтезуються імунною системою для зв’язування певних ділянок вірусу та блокади патогену від подальшого інфікування здорових клітин.

У процесі мутації вірусів більшість ділянок зв’язування змінюються або видаляються, наслідком чого є зниження ефективності антитіл. Але зазвичай і всупереч еволюційній необхідності мутацій структура вірусу зберігає стабільність певних базових сайтів. Тому дослідники зосередили увагу на антитілах, спрямованих на такі сайти зв’язування, зважаючи на їх потенціал ефективності відносно різних ліній вірусу.

З-поміж 1700 антитіл виокремлено 50, здатних зв’язуватися як з SARS-CoV-1, так і з SARS-CoV-2, що викликає розвиток COVID-19. У подальшому було встановлено, що одне з антитіл має особливу спорідненість з розширеним спектром коронавірусів тварин, а також двома відомими патогенами, які мають значення в інфікуванні людини. На наступному етапі дослідження ефективність виявлених антитіл перевіряли в доклінічному спостереженні на мишах.

У результаті встановлено, що антитіла класу DH1047 ефективно блокували розвиток інфекційного процесу або мінімізували його прояви. Зокрема, введення тваринкам антитіл DH1047 захищало від інфекції SARS-CoV, WIV-1, RsSHC014 та SARS-CoV-2 B.1.351. Проведений структурний аналіз компонентів дослідження підтвердив високу спорідненість зв’язування DH1047 з епітопом RBD, який є висококонсервативним серед сарбековірусів.

В цілому на основі отриманих результатів авторами зроблено висновок про те, що DH1047 є антитілами широкого спектру захисту, які можуть запобігти інфікуванню та пом’якшити спалахи інфекційних захворювань, спричинених SARS-штамами та варіантами SARS-CoV-2. Також отримані дані свідчать про те, що консервативний епітоп RBD, зв’язаний DH1047, є раціональною потенційною мішенню для універсальної сарбековірусної вакцини.

Джерело: Український медичний часопис