Що таке OSMED?

OSMED, або отоспондиломегаепіфізарна дисплазія, є рідкісним вродженим захворюванням з аномаліями тіл хребців, нейросенсорною втратою слуху, збільшеними епіфізами та скелетною дисплазією як характерними ознаками. Це може бути викликано аутосомно-рецесивними або домінантно-негативними мутаціями, які порушують синтез колагену XI.

Для постановки діагнозу використовуються клінічний фенотип і типові рентгенологічні дані. Можливе лише симптоматичне лікування.

Причина і симптоми

OSMED пов'язаний з гомозиготними мутаціями в гені COL11A2 (6p21.3). Цей ген кодує один із компонентів колагену типу XI, складної хімічної речовини, яка надає сполучним тканинам, які підтримують структуру та міцність суглобів і органів тіла.

Хрящ, жорстка, але гнучка тканина, яка становить більшу частину скелета на ранньому етапі розвитку, містить колаген типу XI. За винятком хряща, який покриває та захищає кінці кісток і який видно в носі та зовнішніх вухах, більшість хрящів перетворюється на кістку.

Пульпозне ядро, основний компонент дисків між хребцями, також містить колаген типу XI. OSMED викликаний мутаціями гена COL11A2, які перешкоджають виробленню або збірці молекул колагену типу XI.

Дефіцит колагену пошкоджує сполучні тканини в усьому тілі, включаючи довгі кістки, хребет і внутрішні вуха, порушуючи формування кісток і сприяючи появі інших ознак і симптомів цього розладу.

Термін «отоспондиломегаепіфізарний» відноситься до відділів тіла, які уражені цим розладом. Вуха називають ото, кістки хребта називають спондило, а кінці довгих кісток рук і ніг називають епіфізами.

Довгі кістки ніг надзвичайно короткі, тому люди з OSMED часто нижчі за середній зріст. Збільшені суглоби, короткі руки, кисті та пальці є одними з інших характеристик скелета. Біль у спині та суглобах, сплощення кісток хребта (платиспондилія), обмеження рухливості суглобів і артрит, який виникає в ранньому дитинстві, є поширеними симптомами розладу.

Люди з OSMED частіше страждають від серйозної високочастотної втрати слуху. Випнуті очі, сплощена перенісся, задертий ніс із великим заокругленим кінчиком і крихітна нижня щелепа — все це типові риси обличчя. Майже кожна хвора дитина народжується з отвором у ротовій порожнині (вовча паща).

Епідеміологія

Поширеність неясна. У науковій літературі наразі описано лише близько 30 випадків.

Звіт про випадок

Williams et al., 2020 представили жінку з OSMED, за якою спостерігали протягом тривалого часу. Вона є однією з найстаріших людей із синдромом у літературі, їй 46 років. Вона народилася вагою трохи більше 6 фунтів від 33-річної матері G3P2 після токсикозу та багатоводдя під час вагітності.

Зі сторони її матері є двоє далеких родичів із невизначеною формою втрати слуху, а ще одна особа, пов’язана з материнським зв’язком, могла мати скелетну дисплазію.

При народженні вона була описана як м’яка, з незвичайними рисами обличчя та непропорційними кінцівками, що викликало підозру на хондродисплазію. Множинні епіфізарні дисплазії розглядалися як можливість. Усі когнітивні показники були в межах норми.

У 42 роки вона звернулася до генетичної клініки для діагностики. Її чоло було описано як високе та широке, з переднім виступом. Її зріст був середнім для дорослої жінки, але вона мала непропорційний вигляд через коренеподібне вкорочення кінцівок.

У неї були помітні суглоби та тонкі, звужені пальці з короткими дистальними фалангами через явне потовщення на кінцях усіх довгих кісток. Експерт із хондродисплазій переглянув клінічні фотографії та рентгенівські знімки кісток, зазначивши ознаки, що свідчать про OSMED. Секвенування гена COL11A2 виявило складну гетерозиготність.

За пацієнткою спостерігали протягом двох років після її попереднього ортопедичного лікування в 2014 році. Під час останнього спостереження пацієнтка заперечувала будь-які нові занепокоєння, але описувала поступове погіршення симптомів. У 2016 році пацієнтка переїхала ближче до родичів і передала опіку у зв'язку зі збільшенням труднощів у повсякденних справах.

Діагностика та лікування

Для постановки діагнозу використовуються клінічний фенотип і типові рентгенологічні дані. Серед доступних спеціалізованих досліджень – рентген. Рентгенівські сканування виявляють характерні аномалії скелета, пов’язані з гетерозиготним OSMED.

Відповідно до OSMED, синдром Вайсенбахера-Цвеймюллера (WZS) і синдром Стіклера мають значне клінічне збігання. У той час як відсутність дефектів зору відрізняє OSMED від синдрому Стіклера в ранньому дитинстві, відмінність між OSMED і WZS (обидва спричинені гетерозиготними мутаціями в гені COL11A2) може бути більш складною.

Симптоматичне та підтримуюче лікування є основним пунктом лікування. Закриття ущелини піднебіння, індивідуальне лікування втрати слуху за допомогою аудіометрії та терапія дискомфорту в суглобах – усі можливі методи лікування.

Для лікування може знадобитися співпраця групи професіоналів. Певні деформації та аномалії скелета, такі як ущелина піднебіння, можуть вимагати хірургічного втручання. Постраждалі особи та їхні родини можуть отримати користь від генетичного консультування.